นักวิทยาศาสตร์สองคนได้รับรางวัลในการระบุโปรตีนที่ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งเซลล์ทีเซลล์ที่ต่อสู้กับเนื้องอก
การหยุดมะเร็งด้วยการถอดเบรกในระบบภูมิคุ้มกันทำให้ James P. 20รับ100 Allison จาก University of Texas MD Anderson Cancer Center ในฮูสตันและ Tasuku Honjo จากมหาวิทยาลัยเกียวโตในญี่ปุ่นได้รับรางวัลโนเบลสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์“การค้นพบของ Allison และ Honjo ได้เพิ่มเสาหลักใหม่ใน การรักษาโรคมะเร็ง” Klas Kärre กรรมการโนเบลกล่าวในการแถลงข่าววันที่ 1 ตุลาคมเพื่อประกาศรางวัล “มันเป็นหลักการใหม่”
การรักษาอื่นๆ เช่น การผ่าตัด การฉายรังสีและเคมีบำบัด กำหนดเป้าหมายไปยังเซลล์เนื้องอกด้วยตัวมันเอง กลยุทธ์ของผู้ได้รับรางวัลทั้งสองคือการเกลี้ยกล่อมระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยให้ติดตามมะเร็ง ( SN: 7/11/15, p. 14 ) Kärre กล่าวว่า “การค้นพบที่ยิ่งใหญ่โดยผู้ได้รับรางวัลทั้งสองถือเป็นการเปลี่ยนแปลงกระบวนทัศน์และเป็นจุดสังเกตในการต่อสู้กับโรคมะเร็ง ผู้ได้รับรางวัลที่เพิ่งสร้างใหม่จะแบ่งเงินรางวัล 9 ล้านโครนเท่าๆ กัน เทียบเท่ากับเพียง 1 ล้านดอลลาร์เท่านั้น
นอร์แมน “เน็ด” ชาร์ปเลส ผู้อำนวยการสถาบันมะเร็งแห่งชาติในเมืองเบเทสดา รัฐแมริแลนด์ ระบุว่า ทั้งสองคนมีส่วนสนับสนุนอย่างมากต่อการวิจัยขั้นพื้นฐานด้านภูมิคุ้มกันวิทยานอกเหนือจากการทำงานด้านมะเร็ง นอร์แมน “เน็ด” ชาร์ปเลส ผู้อำนวยการสถาบันมะเร็งแห่งชาติในเบเทสดา กล่าว ในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็ง แต่พวกเขา “สมควรได้รับรางวัลความสำเร็จตลอดชีวิตสำหรับการมีส่วนร่วมในวิทยาศาสตร์” Sharpless กล่าว
รางวัลนี้เป็นเกียรติแก่งานของ Allison และ Honjo ในด้านโปรตีนที่ช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันรับรู้ถึงสิ่งมีชีวิตที่บุกรุกและเซลล์มะเร็ง โดยเปลี่ยนโปรตีนเหล่านั้นให้เป็นเป้าหมายในการรักษา แอลลิสันค้นพบว่า CTLA-4 ซึ่งเป็นโปรตีนบนผิวเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าทีเซลล์ กักขังเซลล์เหล่านั้นให้พ้นจากการโจมตีของเนื้องอก ห้องปฏิบัติการของ Allison ได้พัฒนาแอนติบอดีต่อต้าน CTLA-4 เพื่อปล่อยเบรกและอนุญาตให้ทีเซลล์ฆ่าเซลล์เนื้องอก ในการทดลองหลายครั้ง Allison และเพื่อนร่วมงานได้รักษาหนูที่เป็นมะเร็งโดยการปล่อยเบรก CTLA-4
การรักษาได้รับการพิสูจน์แล้วว่าได้ผลโดยเฉพาะกับมะเร็งผิวหนังในคน ( SN: 9/25/10, p. 12 )
ในปี 2554 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติ ipilimumab ซึ่งขายภายใต้ชื่อแบรนด์ Yervoy เพื่อรักษามะเร็งผิวหนัง และอยู่ระหว่างการทดสอบกับมะเร็งชนิดอื่นๆ แม้ว่าจะมีประสิทธิภาพ แต่การบำบัดบางครั้งอาจมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงเมื่อทีเซลล์ที่ไม่ถูกผูกมัดโจมตีอวัยวะอื่นๆ ในร่างกาย
แอลลิสันทราบเรื่องรางวัลนี้จากลูกชายของเขา ซึ่งโทรหาเขาที่ห้องพักในโรงแรมของเขาในนิวยอร์กซิตี้ ซึ่งเขากำลังเข้าร่วมการประชุมวิจัยโรคมะเร็ง ไม่นาน เพื่อนๆ ก็โทรมาฉลองกันที่ห้องในโรงแรมของเขา “เช้านี้เรามีปาร์ตี้เล็กๆ ในห้อง” เขากล่าวระหว่างการแถลงข่าว เขาพูดกับคณะกรรมการโนเบลในภายหลัง
“ฉันไม่ได้เข้าร่วมการศึกษาเหล่านี้เพื่อพยายามรักษามะเร็ง ฉันเข้ามาหาพวกเขาเพราะฉันอยากรู้ว่าเซลล์ T ทำงานอย่างไร” แอลลิสันกล่าวในการแถลงข่าว ความรู้พื้นฐานนั้นเป็นเครื่องมือในการพัฒนาภูมิคุ้มกันประเภทนี้ วิธีการอื่นๆ เช่น วัคซีนมะเร็งไม่ประสบความสำเร็จ อาจเป็นเพราะ “ผู้คนเริ่มด้วยความรู้ไม่เพียงพอ” เขากล่าว
Honjo ค้นพบเบรกอีกอันหนึ่งบนพื้นผิวของทีเซลล์ที่เรียกว่า PD-1 แอนติบอดีเพื่อสกัดกั้น PD-1 มีผลอย่างมากยิ่งกว่า CTLA-4 blockers แม้กระทั่งช่วยเหลือผู้ที่เป็นมะเร็งที่แพร่กระจาย ( SN: 12/27/14, p. 8 ) การแพร่กระจายหรือการแพร่กระจายของมะเร็งดังกล่าวก่อนหน้านี้ไม่สามารถรักษาได้ ในปี 2014 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติแอนติบอดี “PD-1 blockade” ตัวแรก ขณะนี้ มีแอนติบอดีหลายชนิดที่ต่อต้านทั้ง PD-1 และโปรตีนที่เป็นคู่ของ PD-L1 ในเซลล์เนื้องอกที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้กับมะเร็งผิวหนัง มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก มะเร็งไต มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ มะเร็งศีรษะและลำคอ และมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin ยาเหล่านั้น ได้แก่ Keytruda และ Tecentriq เป็นต้น การปิดล้อม PD-1 ก็มีผลข้างเคียงเช่นกัน แต่โดยทั่วไปแล้วจะรุนแรงน้อยกว่าที่เกิดจากตัวบล็อก CTLA-4
“ในช่วงเวลาของการค้นพบ PD-1 ในปี 1992 มันเป็นเรื่องของการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ขั้นพื้นฐานล้วนๆ” Honjo กล่าวในการแถลงข่าวเมื่อวันที่ 1 ตุลาคม “แต่เมื่อสิ่งนี้นำไปสู่การรักษาจริงและในที่สุดฉันก็เริ่มได้ยินจาก ผู้ป่วยเช่น ‘การรักษานี้ทำให้สภาพของฉันดีขึ้นและทำให้ฉันมีความแข็งแรงอีกครั้ง และทั้งหมดนี้ต้องขอบคุณคุณ’ ฉันเริ่มเข้าใจความหมายของสิ่งที่งานของฉันทำสำเร็จจริงๆ”
การบำบัดด้วยการคลายเบรกเหล่านี้เรียกว่า การบำบัดด้วยจุดตรวจภูมิคุ้มกัน หรือการยับยั้งจุดตรวจ เป็นประโยชน์สำหรับผู้ป่วยโรคมะเร็ง Sharpless กล่าว “เราไม่ได้รักษาทุกคน” เขากล่าว “แต่ในมะเร็งบางชนิด ผู้ป่วย 20 ถึง 30 เปอร์เซ็นต์จะได้รับประโยชน์มากมาย ในขณะที่ก่อนหน้านี้เราไม่มีอะไรให้คนเหล่านั้น”
มะเร็งบางชนิด เช่น มะเร็งสมองไกลโอบลาสโตมาและมะเร็งตับอ่อน ไม่ตอบสนองต่อการยับยั้งจุดตรวจ แต่เนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์หลายอย่าง เช่น มะเร็งผิวหนัง ซึ่งอาจมีการกลายพันธุ์ในยีนหลายพันตัวมักจะถูกโจมตี ( SN: 7/8/17, p. 7 ) Allison กล่าว การกลายพันธุ์หลายครั้งทำให้ทีเซลล์มีเป้าหมายในการติดตามเซลล์เนื้องอกมากขึ้น
แอลลิสันส่งเสียงเชียร์ผู้ป่วยมะเร็ง “เรากำลังก้าวหน้า” เขากล่าว เขาต้องการเพิ่มจำนวนผู้ที่สามารถได้รับความช่วยเหลือจากการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน โดยอาจรวมสารยับยั้งจุดตรวจเข้ากับการฉายรังสีและเคมีบำบัดแบบเดิม “เรารู้วิธีการทำ เราแค่ไปเรียนรู้ที่จะทำมันให้ดีขึ้น” 20รับ100
