นักวิจัยสองคนได้รับเกียรติสำหรับการบำบัดที่ปลดปล่อยระบบภูมิคุ้มกันที่ต่อต้านมะเร็ง
James P. Allison จาก MD Anderson Cancer Center เว็บสล็อต ในฮูสตัน และ Tasuku Honjo จากมหาวิทยาลัยเกียวโตในญี่ปุ่น ได้รับรางวัลโนเบลสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์สำหรับความก้าวหน้าในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันเพื่อต่อสู้กับโรคมะเร็ง
การรักษามะเร็งก่อนหน้านี้ทั้งหมดมุ่งไปที่เซลล์เนื้องอก แต่แนวทางของ Allison และ Honjo คือการขจัดการเบรกที่ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันอยู่ในการตรวจสอบปลดปล่อยเซลล์มะเร็งออกจากเซลล์มะเร็ง การบำบัดด้วย “ตัวยับยั้งจุดตรวจ” เหล่านี้ช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยมะเร็งได้อย่างมาก และอาจให้ผลลัพธ์ที่ดียิ่งขึ้นเมื่อรวมกับการรักษาแบบดั้งเดิม
นักวิจัยจะแบ่งเงินรางวัลให้เท่าๆ กัน 9 ล้านโครน เทียบเท่ากับ 1 ล้านเหรียญสหรัฐ
หากนักวิจัยสามารถจัดการกับระบบ PPAR-gamma ในแมคโครฟาจ พวกเขาอาจหาวิธีที่จะแปลงคอเลสเตอรอล LDL ให้เป็น HDL คอเลสเตอรอลมากขึ้น ยาที่สามารถทำได้ซึ่งจะมีประโยชน์มากกว่ายา anticholesterol ในปัจจุบัน ซึ่งช่วยลดความเข้มข้นของ LDL คอเลสเตอรอลได้ Evans กล่าว
การแสวงประโยชน์ทางการแพทย์ของ PPAR-gamma โดยการใช้ยาที่กระตุ้นอาจส่งผลดีอื่น ๆ ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด งานวิจัยบางชิ้นแนะนำว่า thiazolidinediones ลดความดันโลหิตในคน ตามทฤษฎีแล้ว พวกเขาทำเช่นนี้โดยกระตุ้น PPAR-gamma เพื่อกระตุ้นการปลดปล่อยสารประกอบที่ทำให้หลอดเลือดมีความยืดหยุ่นมากขึ้น อีแวนส์กล่าว หลอดเลือดแดงแข็งมีแนวโน้มที่จะสร้างความดันโลหิตสูงและทำให้เกิดโรคหัวใจ
ผลต่อมะเร็ง
การเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับผลกระทบของ PPAR-gamma ต่อมะเร็งยังอยู่ในรายการที่ต้องทำของนักวิทยาศาสตร์ด้วย นักวิจัยเริ่มพิจารณาผลกระทบของ PPAR-gamma ต่อมะเร็งส่วนใหญ่เนื่องจากบทบาทของโปรตีนในการเจริญเติบโตของเซลล์ไขมัน Bruce M. Spiegelman จาก Dana-Farber Cancer Institute ในบอสตันกล่าว
เซลล์ที่เจริญเต็มที่มักไม่ค่อยแบ่งตัว ตรงกันข้ามกับการแบ่งตัวของเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ซึ่งเป็นเครื่องหมายของมะเร็ง อันที่จริง เซลล์มะเร็งโดยทั่วไปดูเหมือนจะอยู่ในสภาพที่ยังไม่โตเต็มที่หรือมีความแตกต่างกัน
Spiegelman และเพื่อนร่วมงานของเขาได้แสดงให้เห็นว่าในคนที่เป็นมะเร็งเนื้อเยื่อไขมันหรือที่เรียกว่า liposarcomas นั้น PPAR-gamma activator troglitazone ดูเหมือนจะบังคับให้เซลล์มะเร็งเติบโตเต็มที่และหยุดการแบ่งตัว สปีเกลแมนคาดว่าสิ่งนี้จะทำให้การอยู่รอดของผู้ป่วยเหล่านี้ดีขึ้น
บางทีสิ่งที่สำคัญกว่านั้นคือผลลัพธ์จากการทดสอบในห้องปฏิบัติการที่แสดงให้เห็นว่า PPAR-gamma ชะลอการแบ่งตัวของเซลล์ที่นำมาจากเนื้องอกในเต้านม ต่อมลูกหมาก และลำไส้ใหญ่ มะเร็งเหล่านี้มีแนวโน้มมากขึ้นในคนที่เป็นโรคอ้วน
ในการ ดำเนินการของ National Academy of Sciencesเมื่อวันที่ 26 กันยายน พ.ศ. 2543 Spiegelman และเพื่อนร่วมงานของเขารายงานว่าการให้ troglitazone แก่ผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากทำให้ปริมาณโปรตีนในเลือดคงที่ซึ่งเรียกว่าแอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมากซึ่งโดยปกติแล้วจะเพิ่มขึ้นเมื่อมะเร็งโตขึ้น นักวิจัยกล่าวว่าผู้ป่วยที่ได้รับยาจะมีระยะเวลานานขึ้นโดยไม่มีอาการใหม่หรือสัญญาณที่แสดงว่ามะเร็งกำลังแพร่กระจาย
เมื่อต้นปีที่ผ่านมาในการประชุม PPAR-gamma Spiegelman และเพื่อนร่วมงานของเขารายงานว่าหนูที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อผลิต PPAR-gamma ประมาณครึ่งหนึ่งของปริมาณปกติมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่มากกว่าหนูทดลองที่ไม่เปลี่ยนแปลงหลังจากได้รับการรักษาด้วยมะเร็งที่ก่อให้เกิด ตัวแทน.
อย่างไรก็ตาม ข่าวที่มีแนวโน้มซับซ้อนนั้นเป็นหลักฐานว่ายาที่เปิดใช้ PPAR-gamma อาจส่งเสริมมะเร็งลำไส้ใหญ่ อีแวนส์และเพื่อนร่วมงานของเขาได้ให้ยาไทอะโซลิดิเนไดโอนแก่สัตว์ที่เป็นมะเร็งซึ่งทำหน้าที่เป็นต้นแบบสำหรับมะเร็งลำไส้ในครอบครัว
น่าแปลกที่สัตว์เหล่านั้น “ไม่ได้เป็นมะเร็งลำไส้น้อยลง แต่ได้รับมากขึ้น” อีแวนส์กล่าว “ถ้าฉันเป็นผู้ป่วย” เขากล่าว “ฉันจะไม่ต้องการที่จะได้รับการรักษา [ด้วยยาที่เปิดใช้ PPAR-gamma] จนกว่าเราจะรู้มากขึ้น”
ในขณะที่ยอมรับว่าจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับข้อเสียที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ PPAR Spiegelman กล่าวว่า “มีเหตุผลที่ดีมากที่จะคิดว่า [thiazolidinediones] จะมีบทบาทในคลินิกมะเร็ง และถ้าเป็นเช่นนั้น พวกเขาก็มีความอ่อนโยนมากกว่ายารักษามะเร็งส่วนใหญ่”
เซลล์เก็บไขมัน PPAR-gamma อาจมีบทบาทที่ซับซ้อนยิ่งขึ้นในโรคอ้วน นักวิจัยบางคนคาดการณ์ว่า PPAR-gamma พัฒนาขึ้นเพราะช่วยให้ร่างกายเก็บพลังงานในรูปของเซลล์เก็บไขมันเมื่ออาหารขาดแคลน ขณะนี้คนส่วนใหญ่ในประเทศที่พัฒนาแล้วมีอาหารที่มีไขมันสูงเพียงพอ บริบทของ PPAR-gamma เปลี่ยนไป ธีโอดอร์ ดับเบิลยู. เคิร์ตซ์แห่งมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ซานฟรานซิสโกกล่าวว่ามันอาจกระตุ้นกระบวนการที่เป็นอันตรายแทน เว็บสล็อต